Rodrigo Palacio dołączył do Interu 22 maja 2012 roku i był pierwszym nabytkiem Massimo Morattiego w tym oknie transferowym. Kwota transferu nie została ujawniona, lecz według zarządu Genoi jest to jedna z najwyższych sum w historii tego klubu.
30-latek najczęściej występuje w linii ataku, rzadziej na skrzydle lub niekiedy tuż za napastnikami. W reprezentacji Albicelestes wystąpił 10 razy, zdobywając jednego gola.
Pierwszym zespołem z Europy w jego karierze była wspomniana Genoa, która sprowadziła Rodrigo w 2009 roku z argentyńskiego Boca Juniors, co ciekawe mając nadzieję na to, że godnie zastapi on odchodzącego w tamtym czasie do Interu starszego rodaka, Diego Milito. Wcześniej, miał okazję występować Huracanie, czy Banfield.
Argentyńczyk rozegrał w trykocie Grifone ponad 100 spotkań, zdobywając przy tym więcej niż 30 trafień.
Argentyńczyk w Interze spędził w sumie 5 sezonów w których to zagrał w 169 meczach i zdobył 58 bramek. Latem 2017 roku po wygaśnięciu jego umowy, opuścił klub jako wolny zawodnik.