Daniele Padelli swoją piłkarską karierę na pozycji bramkarza zaczynał jako junior w drużynie Lecco, skąd zaledwie po roku przeniósł się do Como. Już jako senior sezon spędził w Como, jednak nie było mu dane zagrać w pierwszej ekipie ani razu. Podobnie było sezon później w Sampdorii, z którą podpisał długi kontrakt, a następnie był wypożyczany aż do 6 klubów!
Pizzighettone, Crotone, Liverpool, Pisa, Avellino i Bari. Wszędzie odgrywał marginalną rolę. W 2011 wrócił z wypożyczenia do Sampdorii jednak od razu został wypożyczony do Udinese na zasadzie współwłasności, rok później był już w pełni zawodnikiem klubu z Udine. Jako drugi bramkarz rozegrał 12 oficjalnych spotkań.
W maju 2013 roku, po wygaśnięciu kontraktu z Udinese dołączył do Torino jako wolny zawodnik. Dzięki zawieszeniu Gilleta został podstawowym graczem i w sezonie 2013-2014 zagrał w każdym meczu ligowym, czym przyczynił się do awansu Torino do kwalifikacji Ligi Europy. Grał na tyle dobrze, że na Italian Sport Awards 2014 wybrano go bramkarską rewelacją sezonu. Z przybyciem do Torino Joe Harta z Manchesteru City stracił swoją pozycję. Pobyt w Torino zakończył z 116 występami na koncie i odszedł z klubu jako wolny zawodnik.
Padelli miał swój epizod w reprezentacji. W kadrze U-20 grał 7 razy na 14 powołań. W 2006 zadebiutował w U-21 przeciwko Luksemburgowi. W 2014 otrzymał również powołanie do pierwszej kadry narodowej od Antonio Conte, jednak w spotkaniach z Holandią i Norwegią nie zagrał.
Latem 2017 roku po piłkarza zgłosił się Inter, który podpisał z nim kontakt. Nikt jednak nie łudzi się, że Padelli odegra w Mediolanie znaczącą rolę. Zatrudniono go jako solidnego zmiennika Samira Handanovića, bowiem po odejściu Juana Pablo Carrizo zwolniło się miejsce w zespole.
Po wygaśnięciu kontraktu latem 2021 roku przeszedł do Udinese Calcio na zasadzie wolnego transferu.